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      納米抗體的特性

      分子量小——納米抗體是目前已知最小的功能性抗原結合片段,其分子量僅為15kD;其晶體直徑僅為2.5 nm,長4 nm,因此組織穿透力強,甚至可以穿過血腦屏障,作為成像分子時在體內成像能夠快速到達靶點,并迅速被腎臟代謝。


      制備周期短——傳統的通過細胞融合制備單克隆抗體周期長約6個月,而通過噬菌體展示技術能夠繞開細胞的融合,更加快速的制備單克隆單體。


      高穩定性——納米抗體比傳統抗體具有更高的穩定性,能耐受更加惡劣的條件。研究證實,將VHH抗體在37℃放置一周或在高溫條件(90 )下保存,它都能保持比較好的生物活性,因此納米抗體比傳統抗體更易儲藏和運輸,有些納米抗體甚至可以通過消化道繼續存活。


      免疫原性弱——VHH抗體與人抗體的重鏈可變區具有超過80%的序列同源性,并且二者的3D結構可以重合,因此人源化簡單。另外,VHH的穩定性高而不容易聚集,從而避免了由蛋白質聚集導致的免疫原性增強的問題。


      高抗原結合性——納米抗體能到達傳統抗體無法達到的表位。由于其長的CDR3區,能夠伸入到酶的活性中性,細菌或病毒表面受體的裂縫中,甚至可以有效的穿過血腦屏障,這使得納米抗體有望成為治療老年癡呆癥的新藥。


      易表達,易純化——由于scFv中的VLVH經常發生錯配,導致scFv多以包涵體形式表達。而VHH僅由單個結構域組成,不存在結構域錯配的問題;而且VHH的溶解性較好,因此很容易實現可溶性表達。


      易于構建多價和多功能抗體——普通抗體分子太大,不適于構建多價或多功能抗體;利用scFv抗體構建多價或多功能抗體時,常因為VHVL結構域錯配而導致聚集或親和力下降,并且表達水平低且易被降解。VHH具有嚴格的單結構域特性、高水溶性和高穩定性等優點,十分適合構建多價或多功能抗體。

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