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      新技術可高效生產“高親和”納米抗體

      抗體是一種由免疫系統釋放的防御性蛋白質,用來識別和抵御入侵者。此外,它們也是生物學和醫學中最有用的工具,比如用于分子標記研究或破壞病變細胞等。


      納米抗體也能完成相同的任務,其瘦小身軀更易到達大分子禁區,因而顯出更誘人的前景,但科學家們缺少有效方法去分離它們。這一難題被美國洛克菲勒大學的研究人員發明的新技術成功解決,用他們的方法能確保納米抗體顯著地滿足幾乎所有研究領域的需求,簡單來說就是采用DNA測序和質譜技術來配對,相關成果發表在《自然·方法學》雜志上。


      “我們希望更容易獲得高親和力納米抗體并開發出更多新用途?!闭撐淖髡?、細胞和結構生物學實驗室主任米歇爾·洛特說,“關鍵是找到相對快捷的方式來測定與目標物最親和的納米抗體的基因序列。一旦獲得了那些序列,很容易利用細菌大量生產這種納米抗體?!?/span>




      據物理學家組織網報道,研究人員首先為美洲駝接種GFP和mCherry,幫助免疫系統產生對抗這兩種外來蛋白質的抗體;其次,從美洲駝骨髓抗體生成細胞里提取RNA,用以制作抗體序列數據庫;然后,從同一個美洲駝的血液樣本中,提取與GFP和mCherry高匹配的抗體,并用化學的方式將它們切成小塊,只留下抗原結合部分來制造納米抗體;接下來,他們使用“質譜測定法”測定組成納米抗體蛋白質氨基酸的部分序列;最后,用一種叫做“美洲駝魔法”的計算機程序,將具有最高親和力的納米抗體成分與原始RNA序列配對。


      利用這個新序列,他們生產出了25種精確瞄準GFP的納米抗體、6種瞄準mCherry的納米抗體,效率比常規技術高很多。


      這一“豐富度”帶來了新啟發--科學家可以選擇親和性最好的納米抗體,放棄偶爾與其他分子交叉作用的“次品”,或者在同一目標分子的不同位置連接兩個納米抗體,生產出超級高親和性二聚物,它能在生產轉運治療用或診斷用的分子時,降低所需劑量進而減少副作用。


      “考慮到我們的技術已能穩定地識別高親和性納米抗體,作為研究、診斷和治療工具,納米抗體的前景將一片光明?!甭逄卣f。


      Fridy PC, Li Y, Keegan S, Thompson MK, Nudelman I, Scheid JF, Oeffinger M, Nussenzweig MC, Feny? D, Chait BT & Rout MP (2014) A robust pipeline for rapid production of versatile nanobody repertoires. Nat Meth 11: 1253–1260


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