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      納米抗體應用

      1. 腫瘤的診斷---新一代分子探針


      納米抗體作為一種新型抗體片段,保留了完整的抗原結合部位,具有相對分子量小、特異性高、親和力強等特性,非常適合于構建分子探針用于分子影像。體外實驗顯示,以納米抗體為基礎的分子影像探針與抗原的親和力可達到nmol水平。在腫瘤、動脈粥樣硬化、神經系統等的動物模型中,納米抗體分子探針可高特異性地結合到靶器官,未結合的部分由腎臟迅速排出,具有較高的靶/血液(T/B)比值,可清晰顯示病變組織。經集合改造或化學修飾后,納米抗體與靶器官的親和力和滯留量進一步提高,更有利于其在分子影像中的應用。隨著相關研究的不斷深入,以納米抗體為基礎的分子影像在疾病早期診斷及療效評估中的良好應用前景日益凸顯。




      Fig.1.Transverse, coronal, and sagittal views of fused pinhole SPECT and micro-CT images of mice bearing A431 and R1M xenografts. A431 (A) and R1M (C) tumors injected with 99mTc-7C12. A431 (B) and R1M (D) tumors injected with 99mTc-7D12. Images were acquired at 1 h after  injection. NIH white color scale is used, and images are equally scaled down to 10% relative to maximum activity in image


      2. 抗腫瘤


      傳統抗體已經在癌癥領域發揮了巨大作用,尤其是開啟了靶向治療的時代。傳統抗體含有Fc域,可以通過ADCC、CDC活性等殺死癌細胞。但傳統抗體的分子量高達150kDa,穿透性較差,有時候難以到達目標組織。同時,復雜的結構導致的高成本,導致抗體藥物可及性難以保證。Fc域的缺失使得安全性得以提高,在作為純粹的免疫調節分子時,納米抗體的有效性也會提高。納米抗體的小分子量,使得其容易達到滲透到某些難以達到的癌變組織,分布均一性更好。作用機制上,納米抗體可以作為純粹阻斷劑,可以偶聯毒素等,也可以形成納米顆粒在癌變區域滲透進組織。藥企相繼開發了靶向EGFR, HER2, VEGFR2, c-Met, CXCR7等的抗腫瘤納米抗體。


      3.抗感染納米抗體


      抗病毒感染:納米抗體可以通過阻斷病毒-細胞結合、病毒進入、病毒包被等過程,防止病毒的擴散。


      抗細菌感染:抗生素是治療細菌感染的主要途徑,但隨著抗性菌的快速出現,急需新的治療手段。納米抗體可以通過結合細菌表面的蛋白,阻止細菌與宿主細胞的結合。


      抗寄生蟲感染:抗寄生蟲納米抗體雖然晚近才出現,但受到持續關注。經常研究的是抗非洲錐蟲感染的納米抗體Nb An46。由于非洲錐蟲一般能夠發展出免疫調節系統以應對抗體的清除作用,有必要開發能結合VSG保留表位的納米抗體藥物。


      解毒劑:盡管抗蛇毒抗體已經取得了一些好的結果,仍有必要進一步開發高親和力的納米抗體,這是因為納米抗體可以更廣泛的分布到各組織中,起到更好的解毒效果。


      4.抗炎癥性疾病


      炎癥性疾病發病率高,患者基數大?,F有的抗炎癥抗體通常價格高昂,同時伴隨著諸多副作用。開發成本更低的、選擇性更好的納米抗體就顯得很有必要。如TNF受體包括2種亞型:TNFR1、TNFR2。TNFR1更多參與炎癥前的信號傳導,TNFR2則在免疫調節中發揮重要作用,TNFR2的抑制帶來諸多副作用。已經有企業開發了特異性抑制TNFR1的三價納米抗體,已經在體外證實了其有效性,有待于進一步的體內實驗檢測器安全性和有效性。

      納米抗體在免疫調節中也有望取得更多進展。某些靶點如離子通道,對于T細胞的激活至關重要,但通常很難開發出小分子或抗體抑制劑。


      Ablynx開發出靶向Kv1.3離子通道的納米抗體,盡管Kv1.3的保外區域很小,納米抗體技術仍然篩選到高親和力的候選藥物。


      5.神經退行性疾病


      納米抗體應用于神經退行性疾病的研究并不是特別多(如前靶向Aβ的納米抗體),但仍有潛力待開發。如血腦屏障是中樞神經系統疾病藥物開發的一個重大障礙,已有幾篇文獻報道一些納米抗體可以穿透血藥屏障。


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