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      技術服務

      高通量羊駝IgG1抗體研發

      羊駝體內既有單域重鏈抗體(IgG2b,IgG2c),又有傳統抗體IgG1(IgG1a,IgG1b)。絕大多數情況下,選擇羊駝開發抗體,只關注到單域重鏈抗體,忽視了傳統IgG1抗體。然而IgG1約占整個血清的50%,同時其重鏈人源化程度最高可以達到94%,輕鏈最高可以達到91%以上。阿帕克納米抗體研發中心,通過RACE技術對羊駝IgG1 germline 進行了大量研究,基于高通量抗體研發平臺,提供羊駝IgG1抗體研發服務。

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      駝類抗體亞型

      根據鉸鏈區的長度與氨基酸的不同,將駝類抗體分為如下6個亞型。

      其中IgG2與IgG3 屬于單域重鏈抗體,三種動物體內抗體亞型分別如下,

      Alpaca:IgG1a,IgG1b,IgG2b,IgG2C

      Llama:IgG1a,IgG1b,IgG2b,IgG2C

      Camel:IgG1a,IgG1b,IgG2a,IgG2c,IgG3

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      羊駝IgG1抗體的優勢:

      第一, 在動物分類學上,羊駝屬于駱駝科,和人與小鼠在進化上差異明顯。這種差異使得羊駝抗體能夠識別人類不同的抗原表位決定簇,而且能產生一些抗體同時能夠識別嚙齒類動物和人的同源抗原。這一特性在基礎研究和藥物的臨床前研究中格外重要,比如說在抗腫瘤的治療性單克隆抗體進行臨床試驗之前,需要利用小鼠的異種腫瘤移植模型(Xenograft)來評估該治療性抗體對體內腫瘤的療效和毒副作用,此時羊駝單克隆抗體便能提供一個很好的工具。

      第二,目前研究發現,羊駝能夠對一些小分子化合物等半抗原等產生非常強的免疫反應,而這些半抗原在小鼠體內的免疫反應很弱或無免疫應答。
      第三,在羊駝中,近交繁殖的比例比較稀少,而在小鼠中,目前大多數實驗用小鼠的品系都是通過近交繁殖而來的純系小鼠。而近交繁殖的動物,往往對外源性抗原的免疫應答比較弱,同時產生的抗體多樣性和親和力都比較低。對于羊駝,一般都不是由近交繁殖而來,使其非常容易產生高親和力、多樣化程度高的抗體。
      第四,目前開發單克隆抗體均需要用 B 淋巴細胞為材料。B 淋巴細胞的主要來源是脾臟、骨髓和外周血。和小鼠相比,羊駝有相對較大的體型。為篩選 B 淋巴細胞并保障抗體多樣性提供了充足的生物學材料。

      第五,羊駝抗體與人的抗體同源性非常高,達到了80%以上,人源化更簡單。


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